557.混乱
【今天8000/8000，555，556都已改，556等明天解禁】
【写到妇产，得说下hpv这个东西，详细内容百度都有，这里列举一些误区】
高危型hpv的持续感染是宫颈癌和宫颈癌前病变发生的重要原因。高危型hpv检测有效提高了宫颈癌前病变检测的灵敏度，显著降低了漏诊率，已成为宫颈癌筛查的重要方法。目前，国际上hpv检测主要有三大策略：21岁以上细胞学非典型鳞状细胞（asc-us）的分流管理、25岁以上初筛、30岁以上与细胞学联合筛查。此外，还可用于宫颈病变患者治疗后疗效评估、hpv疫苗注射后效果随访等。但在临床应用中，由于hpv检测方法众多，各种检测方法的设计、原理以及临床阳性阈值设定存在差异等因素，容易存在以下误区。
误区一：检测低危型hpv具有临床价值
临床上我们常看到患者hpv检测报告上包括低危型，事实上，检测低危型hpv是一种误解，误认为低危型与高危型同样具有患癌风险。2015-11-26国家食品药品监督管理总局（cfda）发布了《人**瘤病毒（hpv）核酸检测及基因分型、试剂技术审查指导原则》明确了我国hpv检测的型别范围——只针对用于宫颈癌相关预期用途的18种hpv基因型核酸检测。该指导原则依据世界卫生组织（who）、国际癌症研究机构（iarc）及其他国际组织的研究成果，建议将hpv16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、68共13种基因型列为高危型，26、53、66、73、82共5种基因型列为中等风险型，要求均只针对用于宫颈癌相关预期用途的上述18种hpv基因型核酸检测；同时专门指出，低危型hpv一般与尖锐湿疣或低级别鳞状上皮内病变相关，检测的临床价值尚不明确。因此，对无法起到宫颈癌筛查作用的低危型hpv进行检测是一种误区。
误区二：hpv检测的目的在于查找有无病毒
80%的妇女一生中都可能感染hpv，其中大多数是一过性感染，能够被自身免疫系统清除，因而并不产生病变，也就是说感染不等于病变。因此，hpv检测是用于查找宫颈病变[如宫颈上皮内瘤变（cin）2+]的患者，而不是用于查找病毒有无！目前，hpv检测技术还不能很好满足临床需求。理想的hpv检测方法需要高度的临床灵敏度和特异度，临床灵敏度不同于分析灵敏度，前者需要大样本长时间的临床验证试验才能获得，而分析灵敏度则是指实验室条件下检测方法所能检测出hpv的最低hpv拷贝数或滴度，前者是针对临床查找患者，而后者目的在于查找hpv病毒的有无。因此，一个好的临床hpv检测方法在保证对cin2+的患者具有非常高的检出率的同时，尽量减少因未经临床验证而无法确定临床检测阈值（cutoff）而造成的高假阳性率。cfda在《体外诊断试剂hpv检测的性能要求》指南中明确指出，一项hpv检测技术如需获得审批，必须要有确定的cutoff值，这是临床检测判定为阳性和阴性的界限。2013年who《宫颈癌筛查和管理指南》中，针对hpv检测cutoff值的设定有具体建议，推荐高危型hpv检测cutoff值≥1.0ng/l。但是，即使是fda认证的高危型hpv检测技术阳性预测值也不够高（4.3%～20.1%）。临床实践中使用未经过临床验证试验评估的hpvdna检测方法易造成过度诊疗，引起一系列社会问题和医疗成本的增加。
误区三：hpv定量检测数值越高，病变越严重
目前，临床使用的所有hpv检测方法尚无定量hpv检测方法；从现有检测方法看，难以溯源或重复是无法实现定量检测的根本原因所在。二代杂交捕获（thehybridcapture，hc2）hpv检测技术采用相对光单位/临床阈值（rlu/co，relativelightunits/cutoff）检测高危型hpv。不少临床医生误认为rlu/co值越高，病变越严重，rlu/co值越低，病变越轻。事实上，只要hpv阳性（rlu/co≥1.0），无论rlu/co值高低，均可导至cin和宫颈癌。一项对349例细胞学asc-us的hc2阳性行宫颈组织学检查的研究发现，组织学检查正常、cin1、cin2+的rlu/co中位数分别是42.68，146.45和156.43，且3组的可信区间广泛重叠，结论是rlu/co值与cin的存在显著相关，但与病变严重程度关系不大。需要注意的是，该研究中的rlu/co值是被检测者hpv病毒载量的总和，也就是说如果感染多种亚型，rlu/co值代表其所有阳性亚型病毒载量总和。而对于仅感染同一种hpv亚型（如hpv16）的妇女而言，测定值越高，发生cin2+的风险有所增加（hr：1.34，95%ci1.10～1.64）。总之，hpv检测值高低和病变严重程度之间无绝对对应关系。
误区四：不同hpv检测技术的检测结果应当相同
事实上，临床上hpv检测产品众多，由于检测目的基因片段、方法及hpv亚型不同，不同产品的检测结果可以不同。目前，共有4种hpv检测技术通过美国fda认证，用于宫颈癌初筛，即hc2、cervista、cobas、aptima，分别于2003年、2009年、2011年4月和2011年10月通过美国fda认证。hc2通过核酸杂交的信号扩大法检测13种高危型hpv（hpv16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、68）基因组所有基因片段，即e1、e2、e4、e5、e6、e7、l1、l2、lcr共9个基因片段，由于hc2试验无需初级放大，因此，很少受交叉污染和标本采集因素的影响，而这些因素有时可能对pcr试验和结果造成影响；cervista采用invader——一种用于检测特定核苷酸序列的信号放大法来检测14种高危型hpv（前文13种及66亚型）的l1、e6、e7基因片段；cobas采用聚合酶链反应（pcr）的靶扩增法检测上述14种高危型hpvl1基因片段，在美国是惟一经fda批准单独用于宫颈癌初筛的hpv检测技术；aptima采用转录介导扩增（tma）的靶扩增法检测上述14种高危型hpv的e6、e7mrna片段。所以，即使是fda认证的hpv检测技术，检测的目的基因片段、方法和亚型也不尽相同，结果也可能不同。